Alzheimer'a Çare Bulundu...

FDA'nın onayından sonra, yeni Alzheimer ilacı hakkında bilinmesi gerekenler Brown'ın yakın zamanda onaylanan aducanumab için klinik denemelere öncülük eden yeni Alzheimer Araştırma Merkezi'nin yardımcı direktörü Dr. Stephen Salloway, FDA'nın manşet karar verme kararından önemli çıkarımları açıkladı.

Merakla beklenen bir duyuruda, ABD Gıda ve İlaç Dairesi 7 Haziran Pazartesi günü, yaklaşık yirmi yılda Alzheimer hastalığı için ilk yeni ilacı onayladı. Bu onay tartışmasız değildi. FDA'nın kararından önce ve sonra, doktorlar ve araştırmacılar, sınırlı bir kanıt temeli ve geliştirme ve onay sürecinde birden fazla durak ve başlangıç ​​göz önüne alındığında, ilacın potansiyeli hakkında çok çeşitli bakış açıları dile getirdiler. Geliştirme ve klinik denemeler sırasında aducanumab adı verilen ilaç, Aduhelm olarak markalaştırılacak ve satılacak. Brown Üniversitesi'nde nöroloji ve psikiyatri profesörü olan Dr. Stephen Salloway, başından beri klinik gelişimiyle yakından ilgilendi . Butler Hastanesi'nde Hafıza ve Yaşlanma Programını yöneten ve 30 yıldır Alzheimer hastalığını araştıran Salloway, “Bunun Alzheimer hastalığına karşı mücadelede yeni bir dönem başlattığına gerçekten inanıyorum” dedi.   Stephen Salloway, yakın zamanda FDA tarafından onaylanan Alzheimer ilacı aducanumab'ın klinik gelişimi ile yakından ilgilendi.   Salloway, Butler'da, Faz 3 programı için araştırma yönlendirme komitesinin eş başkanı olan aducanumab'ın hem Faz 1 hem de Faz 3 denemeleri için saha baş araştırmacısıydı ve ilacın üreticisi Biogen'e güvenlik protokolleri ve yan etki yönetimi konusunda tavsiyelerde bulundu. Carney Beyin Bilimi Enstitüsü ile Biyoloji ve Tıp Bölümü arasındaki bir işbirliği olan Brown'daki yeni Alzheimer Araştırma Merkezi de dahil olmak üzere, FDA onayının Alzheimer hastaları için ne anlama geldiğine ve bu hastalığın gelecekteki araştırmalarına ilişkin bakış açısını paylaştı. hangi Salloway yardımcı yönetmen olarak görev yapacak. S: Aducanumab'ın diğer Alzheimer tedavilerinden farkı nedir? Bunun Alzheimer hastalığının temel bir bileşenini hedef alan ilk ilaç olduğunu bilmek önemlidir: hafıza kaybında kilit rol oynayan amiloid plakları. Aducanumab, bilişsel gerileme olmayan veya nadiren yavaş bilişsel gerileme olmayan yaşlı insanların bağışıklık hücrelerinden yapılan monoklonal bir antikordur. Amiloid plaklara bağlanır ve onları parçalar. Alzheimer için diğer ilaçlar nörotransmitterlere odaklanır; işleyişi geliştirmeye yardımcı olmak için beyindeki farklı kimyasalları değiştirirler, ancak hastalığın altında yatan patolojiyi gerçekten ele almazlar. Aducanumab, ideal olarak hastane tabanlı bir infüzyon merkezinde, aylık bir programda intravenöz olarak uygulanması gereken bağışıklık temelli bir tedavi olması bakımından da farklıdır. Tedavi, hastayı ve teşhisini bilen bir uzman tarafından denetlenmeli, S: FDA inceleme ve onay süreci neden bu kadar çok gecikme içeriyor? Bu ilacın gelişimi çok umut verici görünmeye başladı. Faz 1 denemesi, ilacın beyindeki amiloid seviyelerini düşürdüğünü gösterdi ve bilişsel gerilemeyi yavaşlattığına dair bazı kanıtlar vardı. Daha sonra, bu erken verileri doğrulamak için katılımcıları Faz 3 daha büyük denemelere kaydettik ve Alzheimer için APOE4 genini taşıyan katılımcılar için dozu artırmanın güvenli olduğunu bulduk. Çalışmaya katılanların üçte ikisi için bir doz değişikliği yaptık ve bu, kaç kişinin tam dozu aldığını etkiledi. Deneme sponsoru Biogen, sona ermeden bir yıl önce bir ara analiz yaptı ve sonuçlardan endişe duydular ve denemeyi erken durdurdular - katılımcıların sadece yarısı bunu tamamladı. Daha sonra mevcut tüm verileri analiz ettiler ve bir denemenin olumlu, diğerinin olmadığını buldular. Biogen daha sonra ilacı onay için FDA'ya sundu. FDA, bu yıkıcı hastalığa sahip hastalara, klinik yararı doğrulamak için ek bir çalışma gerekliliği ile amiloidi düşüren bir ilaca erişim sağlayan hızlandırılmış onay verdi. S: FDA'nın bu aşamada ilacı onaylama kararına ve mevcut kanıtlara dayanarak katılmayan doktorlar ve bilim adamları var. Ortaya koydukları endişelere cevabınız nedir? Verilerle ilgili endişeleri anlıyorum, ancak kanıtların toplamının (açık amiloid düşüşü ve klinik yararı olan üç araştırmadan ikisinin) yanı sıra durumun ciddiyetinin onayın hızlandırılmasından yana olduğuna inanıyorum. Olumlu sonuçları doğrulamak için FDA'nın ek çalışma şartını destekliyorum; Bence yapılacak doğru şey bu. Sanırım bu tedaviyi beş yıl daha beklemek zorunda kalmadan yıkıcı bir hastalık için kullanılabilir hale getirmek ve aynı zamanda daha fazla veri ve hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirmek arasında bir denge bulmaya çalışıyorlar. Bu onay bence Alzheimer araştırmalarını hızlandıracak. Örneğin, ilacın her hasta için olmadığını biliyoruz, bu yüzden nedenini bulmamız gerekiyor. Ayrıca eleme ile adaylar belirlenecek, yani daha iyisini bulmamız gerekiyor, hastaları taramak için daha verimli ve erişilebilir yollar. Bunu, araştırmacıların ilerlemesini gerektiren bir ilerleme olarak görüyorum. S: Aducanumab tedavisi için en iyi adaylar hangileridir? Bu ilaç için en iyi adaylar, hafif bilişsel bozukluk ve hafif bunama belirtileri gösteren Alzheimer'ın erken evrelerindekilerdir. Bu, nesnel bir hafıza kaybı olduğu anlamına gelir, ancak kişi biraz yardıma ihtiyaç duysa da, hala oldukça bağımsız olarak işlev görür. Ayrıca beyinde amiloid birikimi göstermeleri gerekir: sadece amiloid plakları olan kişiler ilacı almaya uygun olacaktır. Bu ilaç olduğunu not için çok önemli değil gelişmiş Alzheimer veya demans, gelişmiş hafıza kaybı ya da orta veya şiddetli kognitif veya fiziksel bozukluğu olan kişidir olanlar için tasarlanan - bu Alzheimer sonraki aşamalarında hastalar üzerinde test edilmemiştir. S: Hastaları ilaçla tedavi etme deneyiminiz nedir? Butler Hastanesi ve Rhode Island Hastanesi'ndeki hafıza programları, muhtemelen bu denemelere en fazla sayıda hasta katkıda bulundu. Ben şahsen 65'ten fazla hastayı aducanumab ile tedavi ediyorum ve bu araştırmanın bir parçası olmak için gönüllü oldukları için onlara minnettarım. Bu insanlar bilinmeyene adım atarak gerçekten risk aldılar. Bazıları, beş yıldan fazla bir süredir bu deneysel ilacın aylık infüzyonlarını alıyor. Bize bunu kendi çocuklarını, torunlarını ve diğer insanların çocuklarını ve torunlarını Alzheimer'dan korumak için yapmak istediklerini söylüyorlar. İnanılmaz derecede ilham verici ve bu onayın, katılımlarının bazı sonuçlarına tanık olacakları anlamına gelmesi beni çok heyecanlandırıyor. Tedavi ettiğim hastaların çoğu beklediğimden daha iyi sonuç aldı. Herkeste işe yaramaz ama bazı insanlarda S: Potansiyel yan etkiler nelerdir? Bu ilaç genellikle çok iyi tolere edilir. Asıl endişe, "amiloid ile ilgili görüntüleme anormallikleri" veya MRI taramalarında beyinde sıvı kaymaları ve küçük mikrohemoraji alanları olarak görülebilen ARIA olarak bilinen bir şeydir. Olan şu ki, ilaç amiloid plaklarını parçaladıkça, parçalar kan dolaşımına girer.Ayrıca, beyindeki kan damarlarının duvarlarından bir miktar plak çıkarılır ve bir miktar sıvı sızıntısına neden olabilir.Bu hiç olursa, genellikle tedavinin erken döneminde ve semptomsuz olur. süreç tipik olarak geri dönüşümlüdür ve düzelene kadar MRI ile izleriz. Bu yan etki dozla ilgilidir, bu nedenle dozu yavaş yavaş artırmayı öğrendik. Daha yüksek bir dozun, kilogram başına 10 miligramın en etkili olduğu gösterilmiştir , bu yüzden yan etkilerden kaçınmak için daha aşağıdan başlamalı ve yavaş yavaş yapmalıyız. Alzheimer için APOE4 geninin taşıyıcıları olan kişilerde de bu yan etkiyi geliştirme riski daha yüksektir. S: İlaç yalnızca amiloid birikimi olanlara yönelik olduğundan, Alzheimer tarama araştırması açısından sonraki adımlar nelerdir? İnsanları bu ilaçla tedavi etmek için önce onları amiloid için taramamız gerekiyor. Ve şu anda yapmamız gereken tek araç, pahalı olan PET taramaları ve invaziv olan spinal musluklardır. İhtiyacımız olan şey, bize plaklar hakkında aynı bilgiyi verebilecek bir kan testi. Bu, Brown'daki yeni Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi'nin ana odak noktası olacak . Alzheimer'a odaklanacak, aynı zamanda diğer nörolojik ve psikiyatrik durumları da araştıracak yeni bir sıvı biyobelirteç laboratuvarı kuruyoruz. Halihazırda umut vadeden bazı kan testlerimiz var ve bunları en kısa zamanda klinik kullanıma hazır hale getirmek istiyoruz. Amaç, beyinde neler olup bittiğini görmek için bir kan testi yapabilmek ve erişimi iyileştirmek ve maliyetleri düşürmek için bunu klinik bakıma entegre etmektir. S: Bu ilacın Alzheimer araştırmalarını etkilemesinin başka yolları nelerdir? Kesin olarak bilmiyoruz, ancak belki de bu ilacın hafıza kaybı geliştirme riski taşıyan insanlara yardımcı olup olamayacağını merak ediyoruz - plakları düşüş göstermeden önce çıkarırsak, bu hafıza kaybını tamamen geciktirecek mi yoksa tamamen önleyecek mi? Bu, önümüzdeki beş yıl boyunca önleme denemeleri yoluyla araştıracağımız bir şey ve gönüllüler arıyor olacağız. Bu onay konusunda bu kadar olumlu olmamın sebeplerinden biri sadece bu ilaç yüzünden değil, onun açtığı süreç yüzünden. Artık amiloidi düşüren yeni bir tedavimiz var ki bu harika bir başlangıç, ancak umarım onu ​​hastalık üzerinde daha da büyük bir etkiye sahip olmak için diğer tedavilerle birleştirebiliriz. Belki iltihabı azaltan veya hastalığın başka bir bileşenini etkileyen bir şeyle eşleştirebiliriz.